• Dr. Ludger Weß

¡Alto! ¡Alto!

Print Friendly, PDF & Email

066 Biotec Soluventis 1 487689970Tecnología médica. ¿Cómo sería si hubiera una manera de detener los procesos de la enfermedad directamente en las células individuales y así posiblemente terminar con el sufrimiento? Los investigadores de la recién fundada empresa Soluventis Nanotherapeutics de Bochum tienen una idea.

A menudo es un hallazgo fortuito que desencadena una revolución médica. Hace 90 años, el microbiólogo inglés Alexander Fleming notó que ninguna bacteria crecía en sus placas de Petri cerca de las colonias de moho. Truncó, continuó su investigación y encontró la penicilina que impedía el crecimiento de la bacteria. Comenzó la era de los antibióticos - un gran avance en la medicina moderna.

Un hallazgo accidental similar irritó al profesor de medicina de Bochum Sören Schreiber cuando experimentó con sustitutos de la sangre. Muchos médicos están trabajando en esto - su objetivo es poder prescindir de las reservas de sangre en la medicina de trasplantes en caso de accidentes, catástrofes o para el cuidado de los órganos extraídos para trasplantes.

Como muchos de sus colegas, Schreiber investigó los perfluorocarbonos. Estos compuestos son químicamente muy inertes, pero pueden -al igual que el hierro en nuestros glóbulos rojos- unirse físicamente y transportar oxígeno. "Durante los experimentos noté que en las mezclas de perfluorocarbonos otros componentes desaparecían regularmente para no volver a ser vistos nunca más. Los habíamos admitido nosotros mismos, pero de repente ya no eran detectables". ¿Qué ha pasado?

Schreiber y su grupo de investigación llegaron al fondo del asunto y descubrieron que las sustancias aparentemente desaparecidas aún estaban allí. "Sin embargo, estaban tan firmemente ligados al perfluorocarburo que ya no podían ser encontrados con los métodos analíticos habituales."

En nächsten Schritt los científicos reunieron los perfluorocarbonos con todos los grupos posibles de sustancias. Reconocieron que incluso era posible unirse a moléculas comparativamente grandes como los péptidos. Pero se volvió muy interesante cuando los científicos pusieron en juego el ácido ribonucleico, ARN para abreviar. "Las moléculas de ARN también podrían unirse a una cierta longitud de ácido perfluorocarboxílico."

Eso hizo que Schreiber se sentara y se fijara. Las moléculas de ARN desempeñan un papel destacado en el organismo, no sólo en la producción de proteínas, sino también en la regulación de la actividad génica en las células. Se sabe desde hace tiempo que los genes de nuestro núcleo celular se copian en el ARN, que luego migra como botín (mensajero o ARNm) desde el núcleo celular al interior de la célula. Allí es procesado por una complicada maquinaria que se desplaza a lo largo de él y convierte la información codificada en proteínas. Dependiendo de la codificación, se ensamblan diferentes aminoácidos uno tras otro para formar una gran cadena - se produce una nueva proteína.

Lo que es relativamente nuevo es el conocimiento de que este proceso también puede ser interrumpido cuando una pieza corta de ARN se une a la molécula de ARNm de una sola cadena. Para ello, la pieza debe ser complementaria a una sección corta del ARNm, es decir, tener un código de imagen espejo, por así decirlo.

El microARN corto se pega y actúa como una pastilla de freno. Toda la maquinaria se detiene repentinamente. El mensaje ya no se puede leer y el ARNm es digerido por la célula. "Esto sucede todo el tiempo en las celdas", dice el médico Désirée Garten, que trabaja con Schreiber desde hace bastante tiempo. "Es un mecanismo natural de regulación genética que hace que la célula rompa un programa genético en curso."

Los científicos llaman a esta interacción ARN de interferencia. Por ejemplo, desempeña un papel en la defensa contra las enfermedades virales. El cuerpo bloquea la lectura de los genes de los virus y, por lo tanto, impide que los virus se apoderen de la célula. Pero también modula los procesos metabólicos normales. Las pequeñas moléculas de ARN que pueden "ralentizar" un ARNm se llaman siRNA - ARN de interferencia corta. Los investigadores que descubrieron este mecanismo recibieron el Premio Nobel de Medicina en 2006.

"Con el siRNA, tendríamos una clase completamente nueva de medicamentos a nuestra disposición si la interferencia de ARN pudiera ser aplicada específicamente desde el exterior", dijo Schreiber describiendo el potencial: "Simplemente añadiendo un siRNA que se adhiere a un mRNA no deseado, los procesos de la enfermedad, en particular el cáncer, podrían interrumpirse de una manera muy elegante. siRNA podría prevenir la progresión de numerosas enfermedades crónicas".

Los escritores y jardineros no son los primeros en pensar en tal opción de terapia. Hasta ahora, sin embargo, ha habido un gran problema: los pequeños fragmentos de ARN son inestables. No se pueden administrar en forma de comprimidos ni en la sangre. Deberán estar estabilizados o envasados. O ambas cosas. Sin embargo, la estabilización mediante modificaciones químicas influye en la eficacia.

Los experimentos de empaque - el ARN está encerrado en diminutas gotas - han fracasado hasta ahora porque estas gotas no penetran el denso revestimiento de los vasos sanguíneos con células endoteliales lo suficientemente bien. La mayor parte cae en el hígado, el órgano de desintoxicación del cuerpo, y es destruida.

Los perfluorocarbonos podrían resolver este problema. Tal vez, pensaron los médicos, serían la clave para el transporte eficiente del ARN terapéutico en las células. Cuando sus primeros intentos tuvieron éxito, decidieron crear una empresa en 2009.

En 2011 encontraron dos inversores con Mey Capital Matrix y a principios de 2018 con Global Source Ventures (en el número 04/2012 la riqueza privada había informado sobre las ambiciones del copropietario de Webasto Gerhard Mey en el campo de la tecnología médica). Con un financiamiento inicial de un pequeño millón de euros, ambos les permitieron desarrollar aún más su tecnología. Schreiber está ahora a cargo de la investigación de la empresa, Garten es responsable de la investigación y el desarrollo.

El equipo, que ahora cuenta con cinco empleados, ha logrado mucho desde entonces. "Ahora podemos demostrar que nuestros nanocarburos basados en perfluorocarburos pueden deslizarse a través del endotelio", dice Schreiber. "El ARN está tan bien empaquetado que no está degradado ni reconocido por el sistema inmunológico. Una vez que nuestros nanotransportadores han abandonado el torrente sanguíneo -esto sólo lleva unos minutos- se unen a ciertas estructuras en la superficie de las células diana. Esto desencadena un proceso en el que son absorbidos por las células. El casco es digerido y el ARN es liberado. El perfluorocarburo se disuelve en forma de gas y simplemente se exhala".

066 Biotec Soluventis 2 siRNA Interference explanation

"Podemos llegar a cualquier parte con él: a las células tumorales, a las metástasis, a las regiones inflamadas o infectadas, etc.", dice Garten. "Y sobre todo, la concentración de ingredientes activos es casi la misma en todos los órganos, incluyendo el hígado." Esto abre posibilidades de aplicación que la investigación y la medicina han soñado hasta ahora.

Sería una revolución. Anteriormente, la investigación farmacéutica sólo había pensado en las proteínas que están implicadas en los procesos de la enfermedad como proteínas estructurales o enzimas. Estaba buscando sustancias que pudieran bloquear o activar estas moléculas. Sin embargo, esto a menudo resultó ser difícil y a veces imposible. En muchos casos, también hubo efectos que sobrepasaron la marca, causaron efectos secundarios o fueron insuficientes.

El siRNA permite a los médicos desactivar cualquier proteína cuyo plan se conozca. El lugar donde se encuentra, la complejidad de su estructura y su funcionamiento son irrelevantes. "Esto nos permite aventurarnos en estructuras objetivo que antes eran completamente inaccesibles, temporales o de otro modo inapropiadas para los medicamentos convencionales", dice Schreiber. "Por ejemplo, los oncogenes al principio de una cascada de eventos al final de los cuales una célula muta en una célula cancerígena son atractivos.

Desde entonces, los investigadores han demostrado que la idea funciona en animales que sufren de cáncer. "En otros dos candidatos, encontramos eficacia terapéutica en el cáncer colorrectal y en el cáncer de páncreas y también pudimos demostrar que nuestros nanocomponentes, incluido el ARN, son bien tolerados", explica Schreiber.

Las pruebas mostraron que los animales podían recibir hasta un gramo de nanotransportador por kilogramo de peso corporal durante siete días sin efectos secundarios graves. "Esa es muchas veces la dosis que vamos a administrar a los enfermos más tarde. Pero eso demuestra que nuestros nanocarriles son seguros. Consisten, sin excepción, de componentes que se han usado en medicina desde hace mucho tiempo".

En el cáncer de páncreas, la combinación de siRNA y nanocarrier de Soluventis fue mucho más efectiva que la terapia estándar con el agente quimioterapéutico gemcitabina. "El 80 por ciento de los animales estaban libres de metástasis después del tratamiento", dice Garten. "Nadie ha sido capaz de hacer eso antes."

La ciencia ha identificado al menos 9000 nuevas estructuras diana que son adecuadas para la terapia con siRNA. Con tantas posibilidades, ahora es importante para Soluventis encontrar la estrategia de negocio correcta y no quedarse estancado.

066 Biotec Soluventis 3 Nanocarrier scheme

"Estamos siguiendo un modelo de negocio dual", explica Edvin Munk, que recientemente se hizo cargo de la gestión de Soluventis Nanotherapeutics. "Por un lado, queremos explotar el potencial de la tecnología con nuestras propias estructuras de diana prometedoras en ciertas indicaciones oncológicas. Por otra parte, queremos celebrar acuerdos de licencia con las empresas farmacéuticas. Pueden empaquetar sus fármacos candidatos en nuestros nanocarriles y luego administrarlos con éxito".

La empresa comenzó inicialmente con tres de sus propios productos candidatos. Se dirigen contra objetivos que aún no se han alcanzado. "El primer proyecto se ocupa de un cáncer muy raro: el sarcoma de Ewing, una forma de cáncer de huesos que afecta principalmente a los niños y es causado por una alteración genética específica. Die queremos apagar específicamente. Si podemos demostrar la eficacia en humanos, el enfoque terapéutico también puede ser transferido a pacientes con cáncer de próstata. Denn, donde alrededor de la mitad de los afectados tienen un mecanismo que también es ideal para la terapia de ARNic".

Alrededor de 600 a 800 personas, en su mayoría niños, sufren de sarcoma de Ewing cada año en los Estados Unidos. Si el estudio tiene éxito, la compañía puede esperar recibir un bono pediátrico en los EE.UU., un bono emitido por la FDA si se ha desarrollado un medicamento innovador para el tratamiento de enfermedades infantiles. Permite condiciones más favorables para ensayos clínicos con indicaciones y medicamentos completamente diferentes, pero también puede venderse. "Un bono de este tipo se negocia a precios que oscilan entre los 50 y los 350 millones de dólares", dice Schreiber. "Nos facilitaría la realización de ensayos clínicos con otro producto o seguiría financiando la compañía."

Soluventis ya ha identificado otras estructuras objetivo prometedoras para el desarrollo clínico de productos. Sin embargo, como la empresa no puede utilizar todos los objetivos por sí misma, también quiere comercializar algunos de estos descubrimientos.

Actualmente, la compañía está buscando inversores privados que aporten un total de 15 millones de euros para desarrollar la tecnología e iniciar un ensayo clínico inicial en pacientes con sarcoma de Ewing. "Si esto tiene éxito", explica Schreiber, "habríamos demostrado por primera vez que el siRNA es realmente adecuado como una nueva clase de fármacos".

Esto podría desbloquear el potencial latente de una tecnología que hace que numerosas enfermedades sean tratables, para las cuales la medicina actualmente tiene las manos atadas. ®

Autor: Dr. Ludger Weß

Dirección de la editorial

  • Private Wealth GmbH & Co. KG
    Montenstrasse 9 - 80639 München
  • +49 (0) 89 2554 3917
  • +49 (0) 89 2554 2971
  • Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

Idiomas

Redes sociales