• Klaus Meitinger

"Idorsia será nuestro legado".

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Idorsie B 11983 v2Entrepreneurship. La pareja Martine y Jean-Paul Clozel vendió su primera start-up -la empresa biofarmacéutica Actelion- por 30.000 millones de dólares en 2017. "No vendimos, nos compraron", especifican los fundadores, "es una gran diferencia". En la empresa sucesora, Idorsia, los dos quieren seguir investigando medicamentos desconocidos y continuar así lo que empezaron en Actelion. "Idorsia debería ser como Actelion, sólo que más exitosa, mejor y hecha para durar.

Nuestros objetivos empresariales siempre han sido muy claros", afirma Jean-Paul Clozel. "Queremos descubrir cosas que otros no han descubierto. Queremos ver cómo resultan los proyectos que hemos iniciado. Queremos comercializarlos nosotros mismos. En resumen, queremos seguir nuestro camino. Por eso queremos que nuestra empresa dure 100 años. O más".

Cuando el matrimonio Clozel habla de las perspectivas de su empresa biotecnológica Idorsia, fundada en 2017, sí que suena un poco como la antítesis de la mayoría de las empresas del sector. "Muchas empresas de biotecnología se ven obligadas a precipitarse porque tienen poco tiempo y poco dinero. No pueden desarrollar, ni siquiera optimizar, todos los proyectos interesantes. Pero la investigación lleva tiempo. A veces trabajamos en un desarrollo durante 25 años. Nuestros científicos no deben sentirse presionados. Deben poder concentrarse en su trabajo y profundizar, aunque les lleve tiempo".

Martine y Jean-Paul Clozel, rápidamente se hace evidente, han dedicado su vida a la investigación de medicamentos. Ambos se conocieron cuando eran estudiantes de medicina de 18 años en la Universidad de Nantes. "En aquella época, además de estudiar medicina, queríamos aprender todo lo necesario para investigar -las técnicas, las estadísticas- los fines de semana. Teníamos intereses comunes, el mismo objetivo, la misma visión", recuerda Martine.

Tras licenciarse, Jean-Paul, cardiólogo de formación, se incorporó al Roche Holding. Más tarde, su mujer le sigue. Martine Clozel descubre una sustancia activa contra la hipertensión pulmonar: Tracleer. Pero Roche no cree en el potencial, no quiere seguir con el proyecto. Hay, como tantas veces en la industria, demasiado poco tiempo, demasiado poco dinero, demasiado poca paciencia. "Una y otra vez, los enfoques prometedores simplemente no se llevan a cabo. Entonces teníamos 40 años y queríamos trabajar en nuestras ideas durante al menos otros 20 años. No había otra opción que fundar una empresa nosotros mismos", explica Jean-Paul Clozel.

Con tres compañeros de armas, fundaron Actelion en 1997. Tracleer se convierte más tarde en un éxito de ventas con el nombre de Bosentan, cuya salida a bolsa también es un gran éxito. Pero al mismo tiempo, la pareja experimenta ahora las limitaciones de la industria biotecnológica de primera mano en su propia empresa. La búsqueda constante de fondos para financiar la investigación y la comercialización. La dilución de su propia participación. "Simplemente no teníamos los fondos necesarios en ese momento. Al final, nuestra cuota fue sólo algo inferior al 5%".

Entonces, en 2011, ocurre algo que va a darles forma hasta el día de hoy. La rama británica del gestor de fondos de cobertura estadounidense Elliott Advisors intenta hacerse con la empresa. "Era como si alguien quisiera quitarte a tu hijo", dijo Clozel al Neue Zürcher Zeitung. Incluso ahora, todavía puede sentir lo profundamente que esto le afectó. "El fondo de cobertura quería explotar una debilidad para hacer dinero rápido. Quería obligarnos a vender a un precio de 30 francos. Entonces habríamos perdido todo aquello por lo que habíamos trabajado durante largos años. Nuestro trabajo habría vuelto a quedar inconcluso".

Tras aclarar las discusiones con los accionistas, se explicaron las intenciones de Elliott y se cuestionó su presentación. La junta general de accionistas que se celebró a continuación rechazó las propuestas de los activistas. Posteriormente, Elliott vendió su posición por debajo de los 40 francos por acción y se marchó.

En los años siguientes, Actelion celebró nuevos triunfos en su negocio operativo. Martine Clozel desarrolla otros dos éxitos de taquilla como directora científica. Como director general, Jean-Paul lleva la empresa a nivel mundial: 2.500 empleados, más de dos mil millones de francos suizos de facturación. Pero hay un pensamiento que persiste en su mente: "Con un cinco por ciento, eres demasiado pequeño para dirigir permanentemente la fortuna de una empresa a tu favor".

Cuando en la segunda mitad de 2016 el gigante farmacéutico estadounidense Johnson & Johnson mostró su interés por Actelion, esta preocupación pareció confirmarse. Pero lo que viene después es, en retrospectiva, un golpe de genio empresarial. "Johnson & Johnson sólo estaba interesada en los generadores de ingresos actuales y quería pagar 30.000 millones de dólares por ellos, 280 francos suizos por acción. Para nosotros, eso habría significado un cheque muy, muy grande".

Pero disfrutar de la vida como multimillonarios con más de 60 años está fuera del alcance de Martine y Jean-Paul Clozel. "También nos pareció injusto. Al fin y al cabo, todos los empleados han participado en este éxito, no sólo nosotros. Además, no habríamos seguido con nuestra historia. Quién sabe cuántos proyectos de Johnson & Johnson se habrían detenido después de una venta. Así que buscamos otra solución".

Al final, Johnson & Johnson aceptó ceder todo el departamento de investigación y desarrollo de Actelion a una "newco" dirigida por Martine y Jean-Paul Clozel y su equipo directivo. Y dotarlo de mil millones de dólares de liquidez. "Esta oferta era buena para todos: para los accionistas, para los empleados, para nosotros. Nadie perdió su trabajo. Y pudimos terminar el proyecto Actelion: desarrollar nuestra gran reserva de compuestos interesantes y ver cómo los resultados mejoran la vida de los pacientes".

Jean-Paul Clozel recuerda muy bien la búsqueda de un nombre para la nueva empresa. "Como el secreto absoluto era obligatorio, no podíamos arriesgarnos a buscar un nombre para la nueva empresa y comprobar públicamente si estaba disponible. En ese momento teníamos algunos nombres de reserva para futuros medicamentos en Actelion. Johnson & Johnson nos permitió utilizar uno para la futura empresa. Era Idorsia".

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Idorsia: un nombre falso que realmente no significa nada. Para Martine y Jean-Paul Clozel, lo es todo. Porque es la oportunidad de construir una empresa en el segundo intento que permanezca y no pueda volver a ser molestada por los activistas bursátiles.

Como parte de la transacción, ambos recibirán el 3,9% de Idorsia y mil millones de francos suizos en efectivo por su participación en Actelion. Tras la salida a bolsa de Idorsia el 16 de junio de 2017, la pareja aumenta así rápidamente su participación hasta el 26%. Más tarde, lo aumentan aún más y también tiran de todas las futuras rondas de financiación. "Invertimos la mayor parte de lo que recibimos de Johnson & Johnson. En Actelion, al final éramos pequeños accionistas y no teníamos nada que decir. En Idorsia tenemos ahora el 29%. Y queremos seguir siendo accionistas de control".

Su declaración a todos los que apuestan por una adquisición a la manera de Actelion es muy clara: "No compren nuestras acciones. Llevaremos esta empresa de una generación a otra. Y luego a la siguiente. Esta vez llevaremos la historia adelante".

De hecho, la posición de partida esta vez es muy diferente a la de 20 años antes, cuando se fundó Actelion. "No tuvimos que empezar de cero. Teníamos mil millones de francos en efectivo, 650 investigadores, una cartera de diez productos candidatos y una enorme biblioteca de compuestos químicos, resultado de 20 años de investigación. Era un tesoro científico increíble", explica Jean-Paul. "Idorsia", dijo entonces Martine, "debería ser como Actelion, sólo que con más éxito, incluso mejor".

¿Dónde ven los dos el factor de éxito más importante? "El mayor riesgo de nuestro sector es que las decisiones se basan en principios de gestión y no en hallazgos científicos", explica Jean-Paul Clozel. No es el negocio el que debe impulsar la ciencia, dice, sino al revés: "La ciencia impulsa el negocio".

Este principio es tan importante porque en algún momento de la vida de una empresa biotecnológica siempre se produce lo que Jean-Paul Clozel describe como "interferencia financiera". "Digamos que un medicamento funciona en dos dosis. La dosis alta tiene un precio más alto, por supuesto. ¿Qué es lo que hay que favorecer? He visto grandes empresas orientadas al mayor beneficio. Pero la respuesta es muy sencilla. La ciencia demuestra lo que es mejor para el paciente. Otro ejemplo: cuando se desarrollan fármacos, los efectos secundarios menores se hacen patentes. Los analistas financieros dicen lo importante que es el producto para el futuro de la empresa y que debe continuar. Pero la ciencia dice que lo olvidemos".

Por supuesto, explica Jean-Paul Clozel, esto no siempre es fácil de aplicar de forma coherente. "Martine y los demás miembros del equipo pasan semanas analizando los datos. Y tratar de ver realmente lo que es - no lo que quieren ver. Tienen que olvidar lo que es bueno para ellos mismos a corto plazo, para la empresa o para la cotización de las acciones. Los deseos no cuentan, sólo la ciencia pura. Porque esto ayuda al paciente y a la larga a la empresa y al precio de las acciones".

La filosofía de gestión de Idorsia también es algo diferente a la de otras empresas. "En muchas empresas, las ideas vienen de arriba y bajan en cascada. Entonces, la empresa tiene que organizarse necesariamente en torno a esa persona. Ese no es mi enfoque". Jean-Paul Clozel se ve a sí mismo más como un facilitador, como alguien que está ahí para eliminar los obstáculos del camino de sus empleados. "El jefe con nosotros", sonríe, "tiene muchos deberes y pocos derechos".

A continuación, habla de un proyecto que él personalmente quería detener hace 15 años. "Pero una y otra vez el equipo dijo: 'No, no, debemos continuar'. Le contesté: 'Por qué, no está teniendo éxito y no está haciendo ningún progreso'. - 'Pero hemos encontrado otro enfoque'. Y sabes qué: de hecho, ahora han descubierto algo interesante. Si yo fuera un director general autoritario, el proyecto nunca habría dado lugar a este descubrimiento tan importante".

¿Cuál es exactamente? "Me temo que no puedo decirlo, todavía es un secreto".

En la industria biofarmacéutica, explica el empresario, es un poco como el fútbol. "Si tienes los mejores jugadores y les das la libertad necesaria, puede que no ganes siempre. Pero la probabilidad de ganar es simplemente mayor. Contamos con un equipo muy experimentado que lleva más de diez años trabajando juntos. Eso es algo muy importante".

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De hecho, el equipo ha logrado resultados impresionantes en los últimos cuatro años. Los estudios de eficacia (fase 3) de dos fármacos han dado resultados positivos: se ha solicitado la aprobación reglamentaria a las autoridades sanitarias. Tres proyectos se encuentran en la crucial fase 3. Dos compuestos están en la fase 2, donde se están realizando las evaluaciones iniciales de seguridad y eficacia en pacientes. Tres de ellos se encuentran en la fase 1, en la que se está examinando a voluntarios sanos para comprobar si el principio activo es tolerable y si los resultados obtenidos en los experimentos con animales pueden observarse también en los seres humanos. Y uno acaba de completar la fase 1.

Sin embargo, Idorsia sólo ha perdido un partido. En octubre, la empresa informó de que el ensayo de eficacia de su fármaco lucerastat para el tratamiento de pacientes adultos con la enfermedad de Fabry no cumplió su objetivo primario designado. La enfermedad de Fabry es un trastorno genético poco frecuente. Con el tiempo, los cambios en el sistema nervioso causan dolor, especialmente en las manos y los pies. Los síntomas de la enfermedad de Fabry afectan a la esperanza y la calidad de vida del paciente. Tras seis meses de tratamiento con lucerastat, no se observó ninguna reducción del dolor, pero hay señales que indican actividad biológica.

"Desgraciadamente, todavía hay mucho desconocido en nuestro negocio", asiente Jean-Paul Clozel, "la luna está mejor estudiada que el cuerpo humano. Por eso nunca podemos estar seguros de lo que va a pasar. Sólo hemos ganado cuando tenemos en nuestras manos la carta de la autoridad reguladora con el permiso de que podemos vender el medicamento. Pero este juego aún no ha terminado. Ahora estamos evaluando los resultados de un estudio de seguimiento. Antes de que termine el año, decidiremos si continuamos o dejamos de hacerlo. Y será lo mismo de siempre: la ciencia antes que el negocio".

No considera que esto ponga en peligro los objetivos a medio plazo. En dos o tres años, Idorsia quiere sacar al menos tres medicamentos al mercado, crear una cartera de productos que se espera que genere unas ventas anuales de cinco mil millones de francos suizos y, sobre todo, alcanzar el equilibrio.

Actualmente, la empresa tiene tres hierros muy calientes en el fuego. En la decisiva fase 3 del proceso de aprobación se encuentra, por ejemplo, un medicamento contra la hipertensión arterial resistente a la terapia: el aprocitentan. "Millones de personas sufren por el hecho de que los medicamentos existentes no funcionan lo suficiente. Así que cuando todas las demás soluciones son demasiado débiles, tenemos un medicamento que puede ayudar", resume Martine Clozel. Además, la empresa aún tiene ocho candidatos en las distintas fases de aprobación.

También hay grandes esperanzas puestas en los dos productos para los que Idorsia ya ha presentado estudios de eficacia con éxito (fase 3). Por ejemplo, las autoridades japonesas están revisando la aprobación del clazosentan, un fármaco contra la constricción espasmódica repentina de los vasos sanguíneos. Esta complicación suele aparecer entre tres y cuatro días después de la intervención quirúrgica de una hemorragia cerebral. "Los pacientes pueden entonces morir o partes de su cerebro perder su función. Hasta ahora, no hay ningún medicamento contra esto. Se ha demostrado que el clazosentan previene este espasmo. Eso es único", explica Martine Clozel.

Será especialmente emocionante para la pareja de investigadores el primer trimestre de 2022, cuando Martine y Jean-Paul esperen las cartas de las autoridades reguladoras estadounidenses para su producto más importante: el somnífero daridorexant. Además, Martine Clozel se siente especialmente orgullosa porque su desarrollo es típico de su tipo de desarrollo de fármacos. "Ya teníamos un enfoque prometedor en Actelion en 2011, pero lo dejamos porque interactuaba con otros medicamentos. No fue una decisión fácil en ese momento porque el precio de las acciones bajó considerablemente, por supuesto. Un año después tuvimos un sucesor. Pero no nos pareció óptimo. Y quería el medicamento óptimo. Hemos tardado diez años en probar 30.000 variantes. Siempre había algo con lo que no estábamos completamente satisfechos. Ahora, con daridorexant, tenemos la solución perfecta".

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"Es un poco como mi afición", asiente el apasionado pescador con mosca Jean-Paul Clozel, "necesitamos paciencia, tenemos que ser optimistas. Y convencido de que un día llegará el momento en que el pez atrape la mosca". Con daridorexant, los dos están seguros, los peces se romperán.

Los pacientes que sufren de insomnio tienen tres problemas: no se duermen, no duermen toda la noche y se despiertan demasiado temprano. Los que no duermen lo suficiente no rinden bien durante el día. "Las investigaciones demuestran que una determinada sustancia impide el sueño", explica Martine Clozel, "así que lo primero fue encontrar una molécula que suprimiera su actividad. Tenía que actuar lo suficientemente rápido para que el paciente se durmiera rápidamente. La duración de la acción debía ser lo suficientemente larga como para que el paciente pudiera dormir toda la noche. Pero, sobre todo, tenía que ser lo suficientemente corto como para evitar los síntomas de la resaca a la mañana siguiente. Se trata de una tarea de optimización. Manipulamos la estructura molecular hasta que funcionó". "Daridorexant mostró realmente una mejora en las mediciones objetivas y subjetivas del sueño. Los pacientes dicen haber dormido casi una hora más, sin tener sueño por la mañana. Esto es extremadamente raro. Por primera vez, su rendimiento diurno ha mejorado", añade Jean-Paul Clozel.

Actualmente, Idorsia no sólo se está preparando para una decisión positiva de Silver Spring, en el estado estadounidense de Maryland. Los documentos también se han presentado a las autoridades reguladoras europeas, suizas y canadienses. Ya se han creado filiales en cinco mercados europeos clave: Francia, Alemania, Reino Unido, Italia y España. "Tenemos que estar preparados. Porque incluso después de la aprobación, muchas cosas pueden salir mal. Hay innumerables medicamentos buenos en los que el marketing fracasó. A los médicos les tiene que gustar, a los pacientes también", enumera Jean-Paul Clozel. En el caso de sus productos, el salto de fe que la pareja de investigadores se ha ganado durante décadas debería ayudar. "Los médicos saben que Idorsia trabaja estrictamente según las reglas de la ciencia, investiga bien y toma decisiones sensatas. Creo que nos respetan por eso".

Un éxito de daridorexant supondría un gran paso hacia el equilibrio y la independencia financiera en un futuro próximo. Ese es precisamente el requisito para que el sueño empresarial de la pareja se haga realidad. "No podemos seguir añadiendo capital eternamente". En la actualidad, Idorsia aún no cuenta con financiación para alcanzar el punto de equilibrio. "Pero", dice Jean-Paul Clozel, "estamos cerca. Muy pronto, la cuestión de dónde obtener capital fresco dejará de ser relevante". Entonces, el trabajo empresarial de toda la vida de Martine y Jean-Paul Clozel estará asegurado.

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A su manera: así investiga Martine Clozel.

Idorsia está especializada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de pequeñas moléculas. La empresa se ocupa principalmente de las enfermedades crónicas. "Normalmente no son curables. Los afectados sufren durante toda su vida. Buscamos un medicamento completamente nuevo, una pequeña píldora que resuelva el problema", explica Marine Clozel.

Así que el primer paso es encontrar un objetivo interesante. "Puede tratarse, por ejemplo, de una determinada proteína que, si se modula su actividad, puede normalizar un proceso biológico en el organismo, con un efecto positivo para los pacientes.

Entonces buscamos una sustancia que pueda cambiar la actividad de una diana implicada en un proceso patológico. En Idorsia, disponemos de una biblioteca con cientos de miles de compuestos químicos diferentes. Los estamos probando".

A continuación se optimiza el punto de partida más prometedor, afirma. "La diana y el compuesto van juntos como una cerradura y una llave", explica además Martine Clozel, "manipulamos la estructura molecular del compuesto y se la devolvemos a nuestros biólogos o farmacólogos, que la prueban en un proceso interactivo. Con cada ciclo, el compuesto se optimiza aún más hasta que finalmente se convierte en un medicamento novedoso que ayudará a los pacientes con enfermedades de gran necesidad médica no cubierta".

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Empresa familiar - The Clozel Way.

Idorsia cotiza en bolsa, pero en espíritu es más bien una empresa familiar. Y, por lo tanto, también se enfrenta a los retos típicos de allí: ¿cómo se regula la sucesión, cómo funciona la cooperación dentro de la familia?

"Tenemos una regla estricta", explica Martine Clozel: "Cuando estamos en el trabajo, nos olvidamos de que estamos casados. Entonces somos empleados como los demás. Y cuando estamos en casa, nos olvidamos de que trabajamos juntos".

La pareja también tiene una opinión clara sobre la sucesión. "En primer lugar, odio los planes de sucesión. Planificar significa que todo está predefinido. Pero muy pocas veces resulta como lo planeaste. Por lo tanto, el aspecto más importante para mí como director general es establecer la empresa de manera que funcione igual de bien sin mí. Intento hacerlo todos los días", explica Jean-Paul Clozel.

Jean-Paul Clozel explica que sus hijos adultos no desempeñan ningún papel en la empresa: "No creo que sea bueno trabajar con tus propios hijos. Son una generación diferente, ven las cosas de otra manera. Deben vivir su propia vida. Estoy muy orgulloso de que hayan creado empresas por sí mismos y tengan éxito con ellas, y no porque sean los hijos del señor y la señora Clozel".

Entonces, naturalmente, se plantea una pregunta: ¿Qué ocurre con el paquete de acciones de Idorsia a largo plazo? "De momento, las acciones nos pertenecen a nosotros, no a los niños. Durante los próximos años, seguirá siendo así. Pero algún día tendremos que encontrar una solución. Lo bueno de Suiza es que no hay impuestos de sucesión. Eso nos facilita la transmisión del negocio. Ya tenemos algunas ideas al respecto. Pero una cosa es incontrovertible: nos aseguraremos de que estas acciones no se puedan vender".

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// Cómo invertir en Idorsia.

La biofarmacéutica suiza Idorsia debutó en bolsa en junio de 2017 a un precio de emisión de diez francos. La cotización inicial fue de 12,52 francos. Debido principalmente a las compras masivas del matrimonio Clozel, la cotización subió entonces muy rápidamente por encima de los 25 francos y alcanzó su máximo en enero de 2020 con 34 francos.

Desde entonces, la acción ha ido cuesta abajo. Recientemente, el fracaso de Lucerastat, el fármaco contra la enfermedad de Fabry, pesó sobre la cotización. Los analistas habían estimado su valor en unos tres francos por acción.

Al precio actual de unos 16,00 euros, la capitalización bursátil de la empresa es ahora sólo de unos 2.800 millones de euros. Eso no es mucho si los planes de la pareja Clozel funcionan. Los análisis de la empresa de investigación Octavian de Zúrich dan una idea aproximada. Estiman que las posibles ventas acumuladas de daridorexant y el fármaco para la presión arterial aprocitentan por sí solos -si este último supera con éxito la fase 3- superarán ampliamente los 3.000 millones de dólares anuales a partir de 2027.

A corto plazo, es probable que las noticias sobre daridorexant impulsen la tendencia de la cotización. "Desde el principio supe que el mercado de valores no confiaría en nosotros hasta que pudiéramos demostrar al mundo que teníamos éxito económico", comenta Jean-Paul Clozel. "Como accionista, también he odiado siempre que la dirección dijera: "Confía en nosotros". El mercado quiere ver resultados. Esperemos a ver qué pasa cuando comencemos nuestros esfuerzos de marketing en Daridorexant y entonces mucha gente se entere de más cosas. Nos estamos preparando para ello. No te preocupes, es cuestión de meses, no de años".

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Autor: Klaus Meitinger